эпилептический припадок код по мкб 10

a6f4e35d50ff97fdf15158325726549d Мобильные и смартфоны

Эпилепсия (МКБ10- G40.0) является довольно распространенным психоневрологическим заболеванием с хроническим латентным характером течения. Данное заболевание характеризуется внезапными эпилептическими припадками, при которых у больных нарушаются чувствительные, двигательные, мыслительные и вегетативные функции.

Долгое время эпилепсия считалась неизлечимой болезнью. Однако, благодаря развитию современной медицины, на сегодняшний день это мнение считается ошибочным. Применение противоэпилептических препаратов позволяет преодолеть заболевание более чем в 50% случаев. У остальных больных отмечается существенное уменьшение его клинических проявлений.

518be126e63eb684480b271bf14764b2

Качественную диагностику и эффективное лечение эпилепсии предлагает клиника неврологии Юсуповской больницы в Москве. В клинике имеется вся необходимая медицинская аппаратура, применяются новейшие методики, гарантирующие постановку точного диагноза и высокие результаты противоэпилептической терапии.

Основными методами борьбы с эпилепсией являются: длительная, регулярная и постоянная медикаментозная терапия, а также соблюдение здорового образа жизни.

Классификация

Согласно МКБ (Международной классификации болезней), существует три этиологических формы эпилепсии:

Приступы эпилепсии, возникающие у людей среднего и старшего возраста, развиваются, как правило, вследствие различных заболеваний или негативного воздействия внешних факторов. В таких случаях можно подозревать симптоматическую (вторичную) эпилепсию или эписиндром.

Как и любая другая форма данного заболевания, симптоматическая эпилепсия (МКБ 10- G 40.2) может быть генерализованной и локализованной.

Развитие генерализованной симптоматической эпилепсии вызвано изменением глубинных отделов головного мозга и дальнейшим распространением патологического процесса на весь орган.

Локализованная симптоматическая эпилепсия возникает в случае, если поражается какой-либо определенный участок головного мозга и нарушается прохождение сигналов в его коре. Данная форма заболевания, в свою очередь, подразделяется на несколько видов:

Причины развития

Наиболее часто возникновение симптоматических эпилептических припадков обусловлено следующими провоцирующими факторами:

Признаки заболевания

Симптоматическая эпилепсия может проявляться по-разному у пациентов с различными формами данного заболевания.

При генерализованных приступах больные, как правило, теряют сознание, полностью утрачивают контроль над своими действиями, могут упасть. У них развивается ярко выраженный судорожный синдром.

Симптомы локализованной эпилепсии могут быть разнообразными и зависят от локализации очага поражения. Они бывают психическими, чувственными, вегетативными или двигательными.

По степени тяжести симптоматическая эпилепсия может быть легкой или тяжелой.

Легкие приступы обычно не сопровождаются потерей сознания, однако у больных наблюдается возникновение обманных, непривычных ощущений, они могут терять контроль над частями тела.

При тяжелой симптоматической эпилепсии человек может потерять связь с реальностью, у него судорожно сокращаются определенные группы мышц, утрачивается контроль над собственными движениями.

Лобная симптоматическая эпилепсия проявляется внезапным началом приступа, его короткой протяженностью (от 40 до 60 секунд) и высокой частотой, двигательными феноменами.

У больных с височной симптоматической эпилепсией наблюдается возникновение спутанности сознания, слуховых и зрительных галлюцинаций, лицевых и кистевых автоматизмов.

При теменной симптоматической эпилепсии у пациентов происходит развитие мышечных спазмов, болевых ощущений, приступов сексуального желания, нарушается температурное восприятие.

Затылочная симптоматическая эпилепсия характеризуется появлением зрительных галлюцинаций, неконтролируемым морганием, нарушения поля зрения, подергиванием головы.

Диагностика и лечение в Юсуповской больнице

Симптоматическая эпилепсия может диагностироваться в случае неоднократного повторения приступов. Диагностика эпилепсии в клинике неврологии Юсуповской больницы представляет собой комплексное обследование, состоящее из нескольких этапов:

Применение самых передовых диагностических методик и новейшая медицинская аппаратура клиники неврологии Юсуповской больницы гарантируют оперативную постановку правильного диагноза.

Лечение симптоматической эпилепсии зависит от основной патологии, которая привела к ее развитию. Как правило, симптоматическая эпилепсия хорошо поддается терапии, направленной на прекращение эпилептических припадков и многим пациентам Юсуповской больницы, уже удалось убедиться в успешности назначенного лечения.

Для каждого больного в Юсуповской больнице разрабатывается индивидуальная, комплексная терапевтическая схема, может быть назначено проведение медикаментозной терапии с использованием современных препаратов, безоперационной электрической стимуляции головного мозга через блуждающий нерв либо эмболизации сосудов головного мозга.

Благодаря современному лечебно-диагностическому оборудованию клиники, большому практическому опыту и высокой компетенции врачей эпилептологов Юсуповской больницы обеспечиваются максимально высокие результаты даже в самых тяжелых случаях эпилепсии.

Практически во всех случаях помогает медикаментозное лечение, лишь некоторым пациентам требуется проведение хирургического лечения, позволяющего устранить патологию.

Грамотная терапия, которую подбирают высококвалифицированные эпилептологи Юсуповской больницы, способствует сведению возможных побочных эффектов к минимуму, после чего становится возможной последующая постепенная отмена приема лекарственных препаратов без возобновления эпилептических припадков.

Записаться на прием к врачу-эпилептологу, получить информацию о стоимости услуг по диагностике и лечению эпилепсии, условиях госпитализации больного можно по телефону Юсуповской больницы или на сайте клиники, связавшись с нашими врачами-координаторами.

Источник

Эпилептический статус у взрослых и детей

Общая информация

Краткое описание

Рабочее определение ЭС (для практического применения) [6]

Тип ЭС Время (t1), когда требуется оказание по протоколу ЭС Время (t2), после которого можно ожидать осложнения ЭС
ГТКЭП 5 мин 30 мин
Фокальный ЭП с нарушением сознания 10 мин >60 мин
Статус абсансов 10-15 мин* Неизвестно

Соотношение кодов МКБ-10 и МКБ-9

МКБ-10 МКБ-9
G41 Эпилептический статус 345.2 Статус «малых» приступов
G41.0 Эпилептический статус grand mal (судорожных приступов) 345.3 Статус «больших приступов»
G41.1 Эпилептический статус petit mal (малых приступов)
G41.2 Сложный парциальный эпилептический статус
G41.8 Другой уточненный эпилептический статус
G41.9 Эпилептический статус неуточненный

Дата разработки протокола: 2016 год

Пользователи протокола: ВОП, психиатры (детские, взрослые), терапевты, анестезиологи-реаниматологи, врачи скорой и неотложной помощи, нейрохирурги (детские, взрослые), невропатологи (детские, взрослые).

Категория пациентов: дети, взрослые.

Шкала уровня доказательности:

А Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с не высоким риском систематической ошибки (+).
Результаты, которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.

66876511bfca17161d882c535f5c1520

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

— Подключено 300 клиник из 4 стран

4240d7c2fb00f9bf965a5b9a988a9143

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

Мне интересно! Свяжитесь со мной

Классификация

Классификация эпилептического статуса по типу приступов [6]

A. С клиническими моторными проявлениями:
А.1. Судорожный ЭС;
А.1.а. Генерализованный судорожный;
A.1.b. Фокальный приступ с вторичной генерализацией;
A.1.c. Неуточненный как фокальный или генерализованный;
A.2. Миоклонический ЭС (с наличием эпилептических миоклонических вздрагиваний);
A.2.a. С комой;
A.2.b. Без комы;
A.3. Фокальный моторный ЭС;
A.3.a. Повторяющиеся фокальные моторные приступы (Джексоновские);
A.3.b. Продолжающийся эпилептический приступ (Epilepsia partialis continua (EPC);
A.3.c. Адверсивный статус;
A.3.d. Окулоклонический статус;
A.3.e. Иктальный парез;
A.4. Тонический ЭС;
A.5. Гиперкинетический ЭС;
B. Без клинических моторных проявлений;
B.1. Бессудорожный ЭС (в состоянии комы);
B.2. Бессудорожный ЭС (вне комы);
B.2.a. Генерализованный ЭС;
B.2.a.a. Статус типичных абсансов;
B.2.a.b. Статус атипичных абсансо;в
B.2.a.c. Статус миоклонических абсансов;
B.2.b. Фокальный ЭС;
B.2.b.a. Без нарушения сознания (продолженная аура, с вегетативными, сенсорными, зрительными, обонятельными, вкусовыми, слуховыми или эмоциональными симптомами);
B.2.b.b. Афазический статус;
B.2.b.c. С нарушением сознания;
B.2.c. Неуточненный фокальный или генерализованный;
B.2.c.a. ЭС с вегетативными симптомами.

Клиническая классификация эпилептического статуса в зависимости от возраста (Shorvon S., 1995) (с сокращениями) [7]

ЭС новорожденных
Неонатальный эпилептический статус
Эпилептический статус при эпилептических синдромах новорожденных
ЭС детского возраста
Инфантильные спазмы
Фебрильный эпилептический статус
Эпилептический статус у детей с миоклоническими синдромами
Эпилептический статус при детских доброкачественных парциальных эпилептических синдромах
Электрический статус во время медленно-волнового сна
Синдром приобретенной эпилептической афазии
ЭС детского возраста и взрослых
Тонико-клонический статус
Абсансный статус
Epilepsia partialis continua
Миоклонический статус в коме
Специфические формы ЭС при умственной задержке
Миоклонический статус при других эпилептических синдромах
Неконвульсивный статус простых парциальных приступов
Эпилептический статус сложных парциальных приступов
Стадия Название стадии По времени
Стадия 1 Ранний ЭС 5-10 минут
Стадия 2 Развернутый ЭС 10-30 минут
Стадия 3 Рефрактерный ЭС 30-60 минут
Стадия 4 Супер-рефрактерный ЭС >24 часов
Истинный ЭС
Эпилепсия: фокальная или генерализованная (идиопатическая, симптоматическая, в том числе ВПР, криптогенная)
Симптоматический ЭС
нарушение приема или отмена антиконвульсантов; при черепно-мозговой травме;
особенности течения эпилепсии; при опухоли мозга или другом его объемном образовании;
сопутствующие соматические и неврологические заболевания. при воспалительных заболеваниях мозга и его оболочек;
при остром нарушении мозгового кровообращения;
при рубцово-спаечных процессах, ведущих к нарушению церебральной ликвородинамики;
при дисметаболических состояниях (алкогольная абстиненция, диабет, порфирия, острая надпочечниковая или тиреоидная недостаточность, уремия, эклампсия, острая гипогликемия и др.);
при острых отравлениях;
при общих инфекциях, особенно протекающих с тяжелой интоксикацией и гипертермией (вирусные, в том числе ВИЧ и ВИЧ-ассоциированные, бактериальные, смешанные)
Читайте также:  аванстом на электродной телефон стоматология
Иммунологические Митохондриальные заболевания Инфекцион-ные
заболевания
Генетические заболевания Другие причины
Энцефалит Расмуссена Болезнь Альперса Атипичные бактериальные инфекции (лихорадка Ку, нейросифилис, шигелллы, микоплазма, хламидии) Хромосомные аберрации (с-м Ангельмана, хрупкая Х-хромосома и т.п.) Ятрогенные (электроконвульсиная терапия, височная лобэктомия и другие нейрохирургические вмешательства, вентрикулоперитонеальное шунтирование, каротидная ангиопластика и стентирование)
Энцефалит Хашимото Эпилепсия затылочной доли/митохондриальная спиноцеребелярная атаксия и эпилепсия (MSCAE) Вирусные инфекции (ВИЧ-ассоццированные инфекции, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия, парвовирус, подострый склерозирующий панэнцефалит, корь, краснуха Врожденные нарушения метаболизма (порфирия, болезнь Вилсона и др) Другие медицинские состояния (Рассеянный склероз, с-м Панайотопулоса, заболевания щитовидной железы, злокачественный нейролептический с-м, с-м Бехчета, дефицит кобаламина, фолиевой кислоты, ДЦП, ОНМК и др.
Анти-NMDA-энцефалит Митохондриальная энцефалопатия/лактат-ацидоз/с инсультоподобными эпизодами (MELAS) Прионные заболевания (болезнь Крейтцельда-Якоба Мальформации коры головного мозга (ФКД, гемимегалэнцефалия, полимикрогирия гетеротопия, шизэнцефалия)
Анти-GAD-энцефалит Болезнь Лейя Нейро-кожные синдромы (болезнь Штурге-Вебера, туберозный склероз)
Болезнь Стилла Миоклоническая эпилепсия с равными мышечными волокнами (MERRF) Другие состояния (синдром Ретта, с-м Драве, мигррирующие парциальные приступы младенчества, Дефицит пиридоксина, Семейная гемиплегическая мигрень, болезнь Лафора, с-м Дживонса и др)
Антитела-негативный лимбический энцефалит Нейропатия, атаксия и пигментозный ретинин (NARP)
Паранеопластический энцефалит

Диагностика (стационар)

ДИАГНОСТИКА НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ

Диагностические критерий на стационарном уровне:
Жалобы (собираются у свидетеля приступа и родственников больного):
· на пароксизмальные состояния (приступы) оцениваются ЧСС, дыхание, АД;
· длительность, частота и характер приступа (с утратой сознания, без утраты сознания, судорожные, бессудорожные), первый или повторный;
· возможные провоцирующие факторы (повышение температуры тела, депривация сна, гипервентиляция, связь с токсикоманией, физические и психические перегрузки и специфические факторы, фармакотерапия и отношение больного к приему противоэпилептических препаратов, возможные нарушения режима приема противосудорожных препаратов, режима труда и отдыха);
· возраст дебюта.

Анамнез: Оценивается наличие в анамнезе неонатальных и фебрильных приступов (особенно атипичных), наследственной отягощенности по эпилепсии в семье и ближайших родственников, наличие токсических, гипоксически-ишемических, травматических и инфекционных поражений мозга, включая внутриутробный период.

Физикальное обследование:
Оценивается состояние ЦНС. Выраженность сердечно-сосудистых, дыхательных нарушений.
Определяют:
· уровень сознания, ориентацию в личности, времени и пространстве (при отсутствии сознания оценивается по шкале Глазго);
· характер приступов;
· позу больного, состояние мышечного тонуса и надкостничных рефлексов;
· ЧСС и АД (постоянный мониторинг даже у новорожденных)
· мониторинг температуры тела;
· частоту, глубину и ритм дыхания, экскурсию грудной клетки;
· цвет кожных покровов;
· признаки травмы (кровоподтеки, раны, отечность и признаки сепсиса (геморрагическая сыпь);
· наличие менингеальных знаков;
· размеры и реакции зрачков на свет;

Лабораторные исследования:
· ОАК;
· ОАМ;
· сахар крови;
· биохимический анализ крови: электролиты, креатинин, мочевина крови, РН крови и кислотно-щелочное состояние крови, билирубин, АЛаТ, АСаТ, щелочная фосфатаза.
· коагулограмма;
· скрининг на токсические вещества (включая свинец) – при подозрении на интоксикацию;
· серологические исследования на токсаплазмоз, ЦМВ, ВПГ и другие инфекции;
· анализ спинно-мозговой жидкости при наличии симптомов нейроинфекции при отсутствии застойных явлений на глазном дне;

Диагностический алгоритм:

b2cd5f484056ac936ecc8339c31c7595

Перечень основных диагностических мероприятий:
· ОАК;
· ОАМ;
· сахар крови;
· биохимический анализ крови;
· коагулограмма;
· скрининг на токсические вещества (включая свинец);
· серологические исследования на токсаплазмоз, ЦМВ, ВПГ и другие инфекции;
· анализ спинно-мозговой жидкости при наличии симптомов нейроинфекции при отсутствии застойных явлений на глазном дне;
· Электроэнцефалография;
· Электрокардиография;
· МРТ головного мозга;
· КТ головного мозга;
· состояние дисков зрительного нерва и сетчатки глаз;
· Нейросонография.

Перечень дополнительных диагностических мероприятий: нет.

Источник

Эпилепсия у детей и взрослых

Общая информация

Краткое описание

Одобрено
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан
от «9» июня 2016 года
Протокол № 4

Эпилепсия не одно состояние, а группа разнообразных расстройств. Международная лига по борьбе с эпилепсией (ILAE) и Международное бюро по эпилепсии (IBE) дают следующее определение:

Эпилепсия – это стойкое церебральное расстройство разной этиологии, при котором отмечаются высокая вероятность развития эпилептических приступов в будущем и связанных с ними нейробиологические, когнитивные, психологические и социальные последствия [1].

Фармакорезистентная эпилепсия – состояние, при котором имеется отсутствие полного контроля эпилептических приступов при правильно поставленном диагнозе эпилептического синдрома, в течение, по крайней мере, 12 месяцев, и адекватном лечении 2 антиэпилептическими препаратами, выбранными в соответствии с основными клиническими рекомендациями [3].

Коды МКБ-10
G40 Эпилепсия
G40.0 Локализованная (фокальная ) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными приступами с фокальным началом
G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными приступами
G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными приступами
G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
G40.4 Другие виды генерализованной эпилепсии и эпилептических синдромов
G40.5 Особые эпилептические синдромы
G40.6 Приступы grand mal неуточненные (с малыми припадками [petit mal] или без них)
G40.7 Малые припадки [petit mal] неуточненные без припадков grand mal
G40.8 Другие уточненные формы эпилепсии
G40.9 Эпилепсия неуточненная

Дата разработки протокола: 2016 год.

Категория пациентов: дети, взрослые (в том числе пожилые) и беременные женщины.

Шкала уровня доказательности:
Соотношение между степенью убедительности доказательств и видом научных исследований

А Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с не высоким риском систематической ошибки (+), результаты, которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.

66876511bfca17161d882c535f5c1520

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

— Подключено 300 клиник из 4 стран

4240d7c2fb00f9bf965a5b9a988a9143

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

Мне интересно! Свяжитесь со мной

Классификация

Рисунок – 1. Классификация приступов (ILAE, 1981) [5,6]

002b37dfb38de8628a2477e07fb1bf45

МЕЖДУНАРОДНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ЭПИЛЕПСИЙ И ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ СИНДРОМОВ (рекомендована в 1989 году Международной лигой против эпилепсии)

1. ЛОКАЛИЗАЦИОННО-ОБУСЛОВЛЕННЫ (ФОКАЛЬНЫЕ, ПАР- ЦИАЛЬНЫЕ) ЭПИЛЕПСИИ И СИНДРОМЫ

1.2. Симптоматические формы:
– хроническая прогредиентная парциальная эпилепсия (синдром Кожевникова);
– синдромы со специфическими причинами провокации приступов (рефлекторная эпилепсия);
– лобно-, височно-, теменно-, затылочно-долевая эпилепсия.

1.3. Криптогенные формы (неопределенные формы)

2. ЭПИЛЕПСИЯ И СИНДРОМЫ С ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМИ ПРИСТУПАМИ

2.1. Идиопатические (начало приступов связано с возрастом):
– доброкачественные семейные неонатальные судороги;
– доброкачественные идиопатические неонатальные судороги;
– доброкачественные младенческая миоклоническая эпилепсия;
– эпилепсия с пикнолептическими абсансами (пикнолептическая, абсанс-эпилепсия у детей);
– детская абсансная эпилепсия;
– ювенильная миоклоническая эпилепсия;
– эпилепсия с генерализованными тонико-клоническими судорогами при пробуждении;
– другие формы генерализованной идиопатической эпилепсии;
– эпилепсия со специфическими провоцирующими факторами (рефлекторная и старт-эпилепсия).

2.2 Криптогенные или симптоматические формы (связанные с возрастом появления приступов):
синдром Веста (инфантильные спазмы);
– синдром Леннокса-Гасто;
– эпилепсия с миоклонически-астатическими приступами;
– эпилепсия с миоклоническими абсансами.

2.3 Симптоматические формы:

2.3.1. Неспецифической этиологии
ранняя миоклоническая энцефалопатия
– младенческая энцефалопатия с участками изоэлектрической ЭЭГ
– другие симтоматические генерализованные формы эпилепсии

2.3.2 Специфические синдромы

3. ЭПИЛЕПСИЯ И СИНДРОМЫ, НЕОПРЕДЕЛЕННЫЕ ОТНОСИТЕЛЬНО ТОГО, ЯВЛЯЮТСЯ ЛИ ОНИ ФОКАЛЬНЫМИ ИЛИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМИ

3.1. Вместе генерализованные и фокальные приступы:
– приступы новорожденных;
– тяжелая миоклоническая эпилепсия раннего детского возраста;
– эпилепсия с длительными пик-волнами на ЭЭГ во время медленной фазы сна;
– синдром афазии-эпилепсии (Ландау-Клеффнера);
– другие неопределенные формы эпилепсии.

3.2. Без определенных генерализованных и фокальных признаков (многие случаи генерализованных тонико-клонических судорог, которые по данным клиники и ЭЭГ нельзя отнести к другим формам эпилепсии данной классификации, а также многие случаи больших судорожных приступов во время сна).

4. СПЕЦИАЛЬНЫЕ СИНДРОМЫ

4.1. Ситуативные (случайные) приступы:
– Фебрильные судороги;
– Приступы, связанные исключительно с острым воздействием метаболических или токсических факторов, а также депривация (лишение) сна, алкоголь, лекарства, эклампсия и т.д.

4.2. Изолированные судороги или изолированный эпилептический статус

Рисунок – 2. Электроклинические синдромы и другие эпилепсии, с группированные по специфичности диагнозов [6].

046997f737f0fd88fbced2822a80efe4

Диагностика (амбулатория)

ДИАГНОСТИКА НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ

Диагностические критерии

Жалобы: Собираются как у пациента, так и у свидетеля приступа и родственников больного.
Жалобы на пароксизмальные состояния (приступы):
· характер приступа: с утратой сознания, без утраты сознания, судорожные, бессудорожные), частота, продолжительность, наличие ауры;

Анамнез:
· первый или повторный;
· наличие в анамнезе неонатальных и фебрильных приступов;
· наследственной отягощенности по эпилепсии;
· возраст дебюта;
· наличие токсических, гипоксически-ишемических, травматических и инфекционных поражений мозга, включая внутриутробный период;
· нарушения режима приема противосудорожных препаратов;
· нарушение режима труда и отдыха);
· постприступное состояние (описание, видеозапись, ведение дневника приступов).

Читайте также:  втб мобайл как узнать номер

Физикальное обследование:
· общесоматический статус: общее состояние и его тяжесть, дыхание, пульс, АД, температура тела, измерение массы и роста пациента, окружности головы, осмотр кожных покровов,
· неврологический статус: уровень сознания, общемозговая симптоматика, менингеальные знаки, черепные нервы, двигательно-рефлекторная сфера, чувствительная сфера, координаторная функция, функции тазовых органов, когнитивные функции, вегетативная нервная система, психоэмоциональный статус.

Лабораторные исследования:
· общий анализ крови – при длительном приеме антиэпилептических препаратов, могут возникнуть побочные действия со стороны крови: снижение количества тромбоцитов, снижение свертываемости крови;
· биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, тимоловая проба, билирубин общий амилаза, щелочная фосфатаза, общий белок, мочевина, креатинин (по показаниям) –гепатотоксичность антиэпилептических препаратов необходим контроль биохимических параметров для оценки изменений со стороны печени, поджелудочной железы 2 раза в год;
· исследование мочи общеклиническое (общий анализ мочи) 2 раза в год;
· определение уровня АЭП в крови необходимо:
– низкая эффективность терапии;
– начало антиэпилептической терапии, изменение дозы, изменение торговой версии препарата, изменение сопутствующей терапии;
– оценки побочных эффектов АЭП;
– доказательства стойкого снижения комплаентости терапии;
– беременность, другие сопутствующие заболевания – для коррекции дозы данного препарата в крови.
· определение уровня альфафетопротеина (АФП) – необходимо для раннего выявления врожденной аномалии плода у беременных женщин на 14 – 15 неделе, принимающих АЭП.

Диагностический алгоритм: [7]
Рисунок – 3. Алгоритм действий при пароксизмальных состояниях.

eea0925fbd78b16856012b9c83d22b01

Диагностика (скорая помощь)

ДИАГНОСТИКА НА ЭТАПЕ СКОРОЙ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ

Диагностические мероприятия: уровень сознания, характер и продолжительность приступа, контроль АД, частоты дыхания, пульс, температуру.

Диагностика (стационар)

ДИАГНОСТИКА НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ

Диагностические критерий на стационарном уровне:

Жалобы и анамнез: см. амбулаторный уровень.

Физикальное обследование: см. амбулаторный уровень.

Лабораторные исследования:
· общий анализ крови – при длительном приеме антиэпилептических препаратов, могут возникнуть побочные действия со стороны крови: снижение количества тромбоцитов, снижение свертываемости крови;
· биохимический анализ крови (глюкозы, АЛТ, АСТ, тимоловая проба, билирубин общий, амилаза, щелочная фосфатаза, общий белок, мочевина, креатинин (по показаниям) – гепатотоксичность антиэпилептических препаратов необходим контроль биохимических параметров для оценки изменений со стороны печени, поджелудочной железы 2 раза в год;

Диагностический алгоритм: см. амбулаторный уровень.

Перечень основных диагностических мероприятий:
· общий анализ крови с подсчетом тромбоцитов;
· биохимический анализ крови (глюкозы, АЛТ, АСТ, тимоловая проба, билирубин общий, амилаза, щелочная фосфатаза, общий белок, мочевина, креатинин);
· ЭЭГ;
· КТ/МРТ головного мозга;

Перечень дополнительных диагностических мероприятий:
· Нейросонография;
· Электроэнцефалография;
· Видеомониторинг электроэнцефалограммы (1-3-5 часов);
· Ночной видеомониторинг электроэнцефалограммы;
· УЗИ органов брюшной полости;
· МРТ головного мозга (по показаниям) ПО эпилептологическому протоколу – метод диагностики входящий в структуру предоперационного обследования, фармокорезистентных формах эпилепсии, для диагностики мезиального темпорального склероза, сосудистых мальформаций, дисгенезий мозга, дифференцировка патологического участка между ФКД и глиальными образованиями, при метаболических, митохондриальных энцефалопатиях и при очагах неясной этиологии
· Исследование спинномозговой жидкости (по показаниям): при подозрении на инфекцию или опухоль мозга;
· Определение лактатдегидрогиназы (ЛДГ);
· Определение кальция (Ca) в сыворотке крови;
· Определение лактата (молочной кислоты) в сыворотке крови;
· определение уровня АЭП в крови;
· определение уровня альфафетопротеина (АФП).
· общий анализ мочи 2 раза в год;
· определение уровня АЭП в крови;

Лечение

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
Вальпроевая кислота (Valproic Acid)
Диазепам (Diazepam)
Карбамазепин (Carbamazepine)
Клоназепам (Clonazepam)
Ламотриджин (Lamotrigine)
Леветирацетам (Levetiracetam)
Лоразепам (Lorazepam)
Окскарбазепин (Oxcarbazepine)
Тиопентал-натрий (Thiopental sodium)
Топирамат (Topiramate)
Фенобарбитал (Phenobarbital)

Лечение (амбулатория)

ЛЕЧЕНИЕ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ

Тактика лечения:
· купировать приступы;
· предупреждение развития эпилептического статуса;
· отбор пациентов для оперативного лечения при фармокорезистентных формах.

Немедикаментозное лечение:
1. Режим II;
2. Кетогенная диета (КД) – рацион питания, характеризующийся высоким содержанием жиров, ограниченным количеством белков и относительно низким содержанием углеводов, предназначеный для лечения детей и взрослых, страдающих эпилепсией. Соотношение питательных веществ: 4 или 3.5 части жиров к 1 части белков и углеводов вместе взятых [8].

Медикаментозное лечение:

Цель лечения:
· сохранение качества жизни пациента;
· контроль эпилептических приступов;
· профилактика побочных эффектов лечения.

Принцип применения ПЭП (выбор тактики ведения пациента):
1. Монотерапия – контроль приступов у 60-80% больных, нет лекарственного взаимодействия, меньше вероятность побочных эффектов;
2. Политерапия – при неэффективности монотерапии – контроль приступов у 20% больных, лекарственные взаимодействия и токсические эффекты.

Контроль эффективности лечения:
1. Клинический – ведение дневника приступов!
2. Контроль за приступами и приемом препаратов у детей, родителями
3. Нейрофизиологический (ЭЭГ, видео-ЭЭГ-мониторинг)
4. Терапевтический лекарственный мониторинг
5. Лабораторно-биохимический мониторинг
6. Ревизия
7. Прогноз

Особенности лечения отдельных групп пациентов.

Особенности терапии у пожилых пациентов
Необходимо начинать лечение с малых доз и тщательного титрования дозы (из-за снижения метаболизма ряда противоэпилептические препаратов). Необходим учет взаимодействия препаратов между собой и с другими лекарствами (большинство противоэпилептические препаратов взаимно снижают концентрацию друг друга в сыворотке крови, исключения: при параллельном приеме вальпроатов и ламотриджина период полувыведения ламотриджина увеличивается до 60 ч, у леветирацетама лекарственное взаимодействие с другими противоэпилептическими препаратами практически отсутствует).

Рисунок – 4. Особенности диагностики и лечения эпилепсии у девочек и женщин фертильного возраста[10]
0bd4bac1f38f960b4c0b9e3625e12c4d

Особенности приема противоэпилептических препаратов при беременности и кормлении грудью [11].

Парциальная эпилепсия, за исключением редких случаев, не является противопоказанием для беременности и родов, беременность необходимо планировать.
Женщины должны быть информированы о возможности тератогенного действия противоэпилептических препаратов. Желательна подготовка к беременности, оптимизация противоэпилептической терапии (с учетом потенциально тератогенного действия препаратов) до ее наступления. Препаратами с наименьшим тератогенным действием являются ламотриджин, леветирацетам, карбамазепин.
За месяц до планируемого зачатия и в течение первых 12 недель беременности на фоне приема противоэпилептических препаратов рекомендуется прием фолиевой кислоты (5 мг/сут).
Грудное вскармливание возможно при приеме большинства противоэпилептических препаратов в терапевтических дозах.

Исходы беременности на фоне приема ПЭП
1. Группа без пороков развития;
2. Группа с большими пороками развития. Под БПР понимают выраженные аномалии органов и систем, видные (проявляющиеся) сразу при рождении или в течение первых 6 недель жизни и требующие специального лечения
3. Группа с другими аномалиями (малые пороки развития (дисэмбриогенетические стигмы), хромосомные нарушения, дефекты одного гена). Задержку развития плода и дисморфии, по тяжести не попадающие в категорию больших пороков, даже если они значительны косметически, относили в группу малых структурных аномалий.

Таблица – 1. АЭП применяемые в пожилом возрасте [11]

Препарат Начальная доза Связывание с белками Период полувыведения Путь выведения, метаболизм Комментарий УД
Карбамазепин (КБЗ) 4–6 мг/кг/сут 75 – 85% Печень Связывание с белками снижается при уменьшении альбумина, необходима расчетная доза д.б. на 40% меньше, чем у молодых А
Ламотриджин
(ЛТД)
25–50 мг/сут 55% 31 час Печень Нет необходимости в коррекции дозы А
Леветирацетам (ЛТЦ) 750 мг/сут Меньше 10% 9 час Почки При необходимости на 30-50% А
Фенобарбитал
(ФБ)
2мг/кг/сут 50% Почки, печень А
Топиромат
(ТПМ)
25мг/сут 9–17% Печень, почки При нарушении функции почек- снижение дозы А
Вальпроевая кислота (ВПК) 5 –10мг/кг/сут 80–95% 11–17 час Печень Необходимо снижение дозы на 30-40% А

Таблица – 2. АЭП применяемых у взрослых пациентов (старше 16 лет)

Препарат Стартовая доза мг/сут Режим дозирования
(кол-во приема препарата в сутки)
Скорость наращивания дозы (увеличение суточной дозы (мг)/ временной интервал) Поддерживающая доза мг/сут Максим. Доза мг/сут Терапевтическая концентрация в плазме мкг/мл
Карбамазепин 200 мг 3 раза в день (пролонгированные дозы 2 раза в день) 200 мг/неделя 600 –1200 1600 4 – 12
Клоназепам 1,5 мг 3 раза в день 0,5/4 дня 2 – 6 20 0,02 – 0,08
Ламотриджин 2 раза в день 700 Не установлено
Леветирацетам 500 – 1000 мг 2 раза в день 1000/2недели 1000-3000 3000 Не установлено
Фенобарбитал 0,05 – 0,1 г 1 раз в день 0,05 – 0,1/4 недели 0,3 10 – 40
Топирамат 25 – 50 мг 2 раза в день 200 – 400 1600 Не установлено
Вальпроевая кислота 500 – 1000 мг 2 раза в день 250/неделя 1000 –3000 4000 (60мг/кг/сут) 50 –150

Таблица – 3. АЭП применяемые у пациентов детского возраста [11]

Препарат Суточная доза Режим дозирования Скорость наращивания дозы Поддерживающая доза Терапевтическая концентрация препаратов в плазме мкг/мл
Карбамезапин Меньше 6 лет: 10–15мг/кг/сут; 6–12 лет: 100 мг (на 2 приема в сут) 3раза Меньше 6 ти лет:5мг/кг/неделя; старше 6ти лет: 100–200 мг/неделю 10–30 мг/кг/сут 4–12
Клоназепам Меньше 10 лет или масса тела меньше 30 кг: 0,01–0,3мг/кг/сут; больше 10 лет: 1–1,5мг/сут 3 – 4 раза в день Меньше 10 лет: 0,02мг/кг/неделю; больше 10 лет: 0,5мг/неделю 0,1 – 0,3мг/кг/сут 0,02 – 0,08
Ламотриджин В комбинации с фермент-индуцирующими АЭП: 1мг/кг – сут; в комбинации с вальпроатами 0,3 –0,5мг/кг/сут; в комбинации с ингибиторами ферментов печени 0,-0,3мг/кг/сут; в монотерапии 0,5мг/кг/сут 2 – 3 раза в день От 0,3 – 0,5-1мг на кг в 2 недели 15мг/кг/сут в комбинации с фермент-индуцирующимиАЭП: 10мг/кг/сут в комбинации с вальпроатами; 5мг/кг/сут в комбинации с ингибиторами ферментов печени; 10мг/сут в монотерапии.
Фенобарбитал Меньше года: 3 – 5 мг/кг/сут; больше 1года: 2 – 4 мг/кг/сут 1 – 2 раза в день 1 – 2 мг/кг/2 недели Меньше года: 3 – 5 мг/кг; больше 1года: 2 – 4 мг/кг 10 – 40
Топирамат 1 – 3 мг/сут
(до 2-х лет возраста по информированному согласию родителей)
2 раза в день 1 – 3 мг/кг/неделя 5 – 8 мг/кг/сут
Вальпроевая кислота 10 – 20мг/кг/сут 2 – 3 раза в день 5 – 10 мг/кг/сут 30 – 80 мг/кг/сут 50 – 100
Читайте также:  фсс код ошибки 508 что это

Таблица – 4. Выбор препарата в соответствии с типом приступов [11]

Тип приступа Препарат 1 линии Препарат 2 линии Дополни-тельный препарат Не рекомендуемые препараты
Генерализованный тонико-клонический приступ Карбамазепин
Ламотриджин
Вальпроевая кислота
Ламотриджин
Вальпроевая кислота
Леветирацетам
Топирамат
(Если имеется сочетание с абсансами, миоклоническими приступами или установлен диагноз юношеской миоклонической эпилепсии)
Карбамазепин
Окскарбазепин
Тонический или атонический Вальпроевая кислота Ламотриджин Топирамат Карбамазепин
Окскарбазепин
Абсансы Вальпроевая кислота Ламотриджин
Вальпроевая кислота
Леветирацетам
Топирамат
Карбамазепин
Окскарбазепин
Миоклонии Вальпроевая кислота
Леветирацетам
Топирамат
Леветирацетам
Топирамат
Вальпроевая кислота
Пироцетам Карбамазепин
Окскарбазепин
Ламотриджин
Фокальный Карбамазепин Ламотриджин
Леветирацетам
Окскарбазепин
Вальпроевая кислота
Карбамазепин
Ламотриджин
Леветирацетам
Топирамат
Окскарбазепин
Вальпроевая кислота
Фенобарбитал
Прегабалин
Пролонгированный или повторяющиеся приступы и эпилептический судорожный статус (догоспитальный этап) Диазепам в/венный
Вальпроевая кислота
Эпилептический судорожный статус (госпитальный этап) Вальпроевая кислота
Рефрактерный статус судорожных приступов Тиопентал

Таблица – 5. Выбор препарата в зависимости от эпилептического синдрома [11]

Эпилептический синдром Препарат 1 линии Препарат 2 линии Дополнительный препарат Не рекомендуемый препарат
Детская абсансная эпилепсия Вальпроевая кислота
Ламотриджин

Вальпроевая кислота Леветирацетам
Топирамат Карбамазапин
Окскарбазепин Ювенильная абсансная эпилепсия Вальпроевая кислота Вальпроевая кислота Леветирацетам
Топирамат Карбамазапин
Окскарбазепин Ювенильная миоклоническая эпилепсия Вальпроевая кислота Леветирацетам
Топирамат Леветирацетам
Топирамат
Вальпроевая кислота Карбамазапин
Окскарбазепин Эпилепсия с генерализованными тонико-клоническими приступами Карбомазапин
Ламотриджин
Окскарбазепин
Вальпроевая кислота Ламотриджин
Леветираце-там
Топирамат
Вальпроевая кислота Идиопатическая генерализованная эпилепсия Вальпроевая кислота
Топирамат Ламотриджин
Леветирацетам
Топирамат
Вальпроевая кислота

Карбамазапин
Окскарбазепин Инфантильные спазмы (не на фоне туберозного склероза) Гормональная терапия Доброкачественная эпилепсия детства с центротемпоральными спайками Карбомазепин
Ламотриджин
Леветирацетам
Окскарбазе-пин
Вальпроевая кислота Карбомазепин
Ламотриджин
Леветирацетам
Топирамат
Окскарбазе-пин
Вальпроевая кислота Фенобарбитал См Панайотопулоса Вальпроевая кислота Карбамазепин
Ламотриджин
Леветирацетам
Топирамат
Окскарбазепин Вальпроевая кислота Фенобарбитал См Гасто (поздняя затылочная эпилепсия) Ламотриджин
Леветирацетам
Окскарбазепин
Вальпроевая кислота Вальпроевая кислота Фенобарбитал См Драве Вальпроевая кислота
Топиромат Карбамазапин
Окскарбазепин См Леннокса-Гасто Вальпроевая кислота Ламотриджин Топирамат Карбамазапин
Окскарбазепин

Перечень основных лекарственных средств:

Препараты УД
Вальпроевая кислота А
Ламотриджин А
Карбамазепин А
Леветирацетам А
Топирамат А
Фенобарбитал А
Окскарбазепин А
Лоразепам А
Тиопентал А
Диазепам А

Перечень дополнительных лекарственных средств: по показаниям.

Другие виды лечения: хирургическое, кетогенная диета.

Показания для консультации (узких) специалистов:
· консультация офтальмолога – для исключения поражения органа зрения;
· консультация нейрохирург – при отсутствии положительной динамики от консервативной терапии;
· консультация эндокринолога – при нарушении функции щитовидной железы или наличия других эндокринологических заболеваний;
· консультация гастроэнтеролога – для мониторинга побочного действия АЭП;
· консультация психиатра – при сопутствующих психических нарушениях;
· консультация нейропсихолога – для уточнения нарушения высшей нервной деятельности;
· консультация кардиолога – для исключения сердечно – сосудистых заболеваний;
· консультация дефектолога – при наличии ментального дефицита.

Профилактические мероприятия:
· борьба с гипертермией свыше 38°С у детей фебрильно спровоцированных приступах;
· соблюдать режим дня;
· необходим полноценный ночной сон (не менее 8 ч), противопоказана работа, при которой развитие приступа у больного может угрожать жизни или безопасности самого больного или окружающих (на высоте, около открытого огня, водоёма, вождение автотранспорта (при сохранении приступов), около движущихся механизмов;
· алкоголь может провоцировать эпилептические приступы, может вызвать симптомы передозировки противосудорожных средств из-за взаимодействия с противоэпилептическими препаратами. Его необходимо исключить;
· ограничить компьютер, телевизор, мелькание света при фотосенситивных формах эпилепсии.

Мониторинг состояния пациента:
· дневник введения приступов;
· видеорегистрация приступа (на телефон);
· контроль общеклинических анализов и ЭЭГ.

Индикаторы эффективности лечения:
1. Электроклиническая ремиссия: полный контроль – отсутствие приступов в течение более 3х лети и патологической активности на ЭЭГ;
2. Неполный контроль приступов – редукция частоты приступов более чем на 50%;
3. Неконтролируемые приступы – отсутствие эффекта лечения;
4. Аггравация приступов – аггравации под влиянием ПЭП, предложенная E. Perucca и соавт. в 1998 г., [12], подразделяет этот феномен на два типа:
• тип А – парадоксальная интоксикация – увеличение частоты приступов как проявление чрезмерной для данного пациента лекарственной нагрузки;
• тип В – специфическая (фармакодинамическая) аггравация – специфичный для пациента или типа заболевания феномен, при котором определенные типы приступов появляются, возобновляются или учащаются под влиянием определенных ПЭП в связи с их механизмом действия.

Лечение (скорая помощь)

ЛЕЧЕНИЕ НА ЭТАПЕ СКОРОЙ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ

Медикаментозное лечение: уложить пациента на бок, защита головы от удара во время приступа, расстегнуть ворот, доступ свежего воздуха, подача кислорода.

Диазепам 0,5% р-р д/ин.в/в и в/м амп 2 мл/10 мг,
0,1 мл/0,5 мг/кг;0,05 мл/0,25 мг
РД 3-6 мес: 0,5 мл;
6 мес-2л: 0,5-1 мл; меньше 2 л: 1,5-2 мл.
У детей РД не более 2 мл. Максимальная суточная доза не более 40 мг
Основной побочный эффект – угнетение дыхания [13].
Вальпроевая кислота Р-р д/ин.в/в и в/м амп. 5 мл №5 (100 мг/мл)
В/в медленно НД 15 мг/кг в течении 5 мин 20 мг/кг/сут у взрослых.

Лечение (стационар)

ЛЕЧЕНИЕ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ

Тактика лечения: см. амбулаторный уровень.

Хирургическое вмешательство: Решение принимается группой специалистов-экспертов – мультидисциплинарной бригадой – имеющих подготовку по эпилептологии, нейрофизиологии, нейропсихологии, нейрорадиологии, прехирургической диагностике и хирургическому лечению эпилепсии в соответствии со стандартами ILAE.
Результаты хирургического лечения зависят от правильности выбора пациентов, поэтому необходимо использовать строгий протокол для отбора больных (рекомендации ILAE). Если пациенту не показано хирургическое лечение, то необходимо рассмотрение других методов лечения, например, стимуляции блуждающего нерва, кетогенная диета.

Показания для проведения оперативного лечения: фармокорезистентость, при установлении у больного фармакорезистентной эпилепсии требуется решение вопроса о хирургическом лечении (подобных больных не более 10—15%).

Противопоказаниями для проведения оперативного лечения являются:
– Наличие психоза.
– Глубокое слабоумие.
– Наличие «псевдоэпилептических» приступов.
– Негативное отношение к приему антиконвульсантов.

– Другие виды лечения: стимуляция блуждающего нерва.

Показания для консультации специалистов: см. амбулаторный уровень.

Показания для перевода в отделение интенсивной терапии и реанимации :
наличие повторных эпизодов эпилептических приступов без периодов восстановления сознания, продолжающихся более 30 минут у взрослых, для детей, пожилых и беременных-15 минут

Наименование исхода Частота развития % Критерий признаки Ориентировочное время достижения исхода Преемственность и этапность оказания мед. помощи
Стабилизация 75 Отсутствие припадков в течении более, чем одного года при применении АЭП 1 год Продолжает применение препаратов
Развитие ятрогенных осложнений 5 Появление новых заболеваний или осложнений, обусловленных принимаемой терапией На любом этапе Оказание мед. помощи согласно протоколу соответствующего заболевания
Возобновление припадков после ремиссии 19,9 Возобновление приступов на фоне принимаемой терапии На любом этапе Продолжает применение препаратов согласно модели срыва ремиссии
Летальный исход 0,1 Наступление смерти в результате заболевания На любом этапе

Дальнейшее введение:
· пациенту необходимо заполнять дневник наблюдений за симптомами и показывать его при каждом визите врачу.
· родственникам больного необходимо помнить о возможности развития эпилептического приступа у больного и по возможности, стремиться обеспечить условия, при которых приступ (при возникновении) был бы наименее травматичным.
посещение врача 2 раза в год с результатами ЭЭГ до 5ти лет от момента последнего приступа с последующим снятием с учета.

Госпитализация

Показания для плановой госпитализации:
· впервые возникшие эпилептические приступы у взрослых или детей (для выявления этиологических факторов, уточнения характера, частоты приступов, подбора препаратов, отработки адекватной схемы лечения);
· при неэффективности амбулаторного лечения;
· появление у больного других неврологических симптомов;
· увеличение частоты приступов или изменение их стереотипа;

Показания для экстренной госпитализации:
· учащение приступов;
· эпилептический статус, серийные приступы, сумеречное расстройство сознания;
· необходимость хирургического лечения (в нейрохирургический стационар).

Информация

Источники и литература

Информация

ILAE International League against Epilepsy
NICE National Institute for Health and Clinical Excellence
LTME Long-term monitoring EEG
ППП простой парциальный приступ
СПП сложный парциальный приступ
ФЭ фокальная эпилепсия
ГЭ генерализованная эпилепсия
ФРЭ фармакорезистентная эпилепсия
ГСЭП генерализованный судорожный приступ
ВГСЭП Вторично–генерализованный судорожный приступ
ЖКТ желудочно-кишечный тракт
ОАК общий анализ мочи
ОАМ общий анализ крови
УЗИ ультразвуковое исследование
EL (Evidence level) уровень доказательности
ПЭТ Позитронно–эмиссионная томография
ОФЭТ Однофотонно–эмиссионная томография
ЭС
УД

эпилептический статус
уровень доказательности

Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных

Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.

Список рецензентов: Гафуров Б. Г. – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой неврологии Ташкентского института усовершенстования врачей, главный невропатолог Узбекистана.

Указание условий пересмотра протокола: Пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Источник

Мобилка
Adblock
detector